Sumário
PRINCÍPIOS
GERAIS 1
1. O que
é farmacologia? 2
A
farmacologia no século XX 3
2 - Como
agem as substâncias: princípios gerais 7
Ligação das
moléculas dos fármacos às células 7
Dessensibilização
e taquifilaxia 21
Como agem
as substâncias: aspectos moleculares 24
Alvos para a
ação dos fármacos 24
Proteínas
receptoras 26
Canais
iônicos como alvos de fármacos 49
Controle da
expressão dos receptores 52
Receptores e
doenças 53
Mecanismos
celulares: excitação, contração e secreção 57
Regulação
dos níveis intracelulares de cálcio 57
Excitação 62
Contração
muscular 69
Liberação de
mediadores químicos 71
Transporte
epitelial de íons 73
5.
Mecanismos celulares: proliferação celular e apoptose 77
Proliferação
celular 77
Angiogênese
83
Apoptose e
remoção celular 83
Implicações
fisiopatológicas 86
Implicações
terapêuticas 86
6.
Métodos e medidas em farmacologia 90
Bioensaio 90
Modelos
animais de doenças 95
Investigações
clínicas 96
Balanço de
riscos e benefícios 99
7.
Absorção e distribuição de substâncias 103
Translocação
das moléculas dos fármacos 103
Processamento
dos fármacos 110
Absorção dos
fármacos 110
Sistemas
especiais de liberação de fármacos 118
8. Eliminação
e farmacocinética das substâncias 121
Metabolismo
dos fármacos 122
Excreção
renal de fármacos e seus metabólitos 127
Excreção
biliar e circulação êntero-hepática 129
Farmacocinética
130
MEDIADORES
QUÍMICOS 137
9.
Mediadores químicos e o sistema nervoso autônomo 138
Aspectos
históricos 138
O sistema
nervoso periférico 139
Alguns
princípios gerais da transmissão química 144
Etapas
básicas na transmissão neuroquímica: locais de ação dos fármacos 150
10.
Transmissão colinérgica 153
Ações
muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina 153
Receptores
da acetilcolina 154
Fisiologia
da transmissão colinérgica 157
Efeitos das
substâncias sobre a transmissão colinérgica 161
11.
Transmissão noradrenérgica 182
Classificação
dos receptores adrenérgicos 182
Fisiologia
da transmissão noradrenérgica 184
Substâncias
que atuam sobre os receptores adrenérgicos 190
Substâncias
que afetam os neurônios noradrenérgicos 199
12.
Outros mediadores periféricos: 5-hidroxitriptamina e purinas 209
5-Hidroxitriptamina
209
Purinas 218
13. Peptídeos
e proteínas como mediadores 225
Princípios
gerais da farmacologia dos peptídeos 226
Biossíntese
e regulação dos peptídeos 228
Antagonistas
dos peptídeos 232
Proteínas e peptídeos
como fármacos 233
Observações
finais 234
14. Oxido
nítrico 236
Biossíntese
do oxido nítrico e seu controle 237
Degradação e
transporte do oxido nítrico 238
Efeitos do
oxido nítrico 239
Abordagens
terapêuticas 242
Condições
clínicas nas quais o oxido nítrico pode atuar 243
15.
Hormônios locais, inflamação e alergia 246
Os
componentes da reação inflamatória aguda 247
Resultado
final da resposta inflamatória 260
Mediadores
da inflamação e da alergia 260
Terapias de
uso corrente baseadas na manipulação da resposta imune 274
Terapias
potenciais 274
16.
Substâncias antiinflamatórias e imunossupressoras 277
Agentes
antiinflamatórios não-esteroidais 277
Anti-histamínicos
286
Fármacos
utilizados na gota 288
Fármacos
anti-reumatóides 289
Fármacos
imunossupressores 292
Possíveis
avanços futuros 295
FÁRMACOS
QUE AFETAM OS PRINCIPAIS SISTEMAS ORGÂNICOS 299
17. O
coração 300
Fisiologia
da função cardíaca 300
Substâncias
que afetam a função cardíaca 310
18. O
sistema vascular 325
Estrutura e
função do sistema vascular 325
Controle do tônus
do músculo liso vascular 326
Substâncias
vasoativas 333
Aplicações
clínicas das substâncias vasoativas 340
19.
Aterosclerose e metabolismo das lipoproteínas 349
Aterogênese
349
Transporte
das lipoproteínas no sangue 350
Substâncias
que reduzem os lipídios 353
20.
Hemostasia e trombose 359
Coagulação
sangüínea 361
Fármacos que
atuam sobre a cascata da coagulação 362
Adesão e
ativação das plaquetas 369
Fibrinólise
(trombólise) 373
21.
Sistema hematopoiético 377
O sistema
hematopoiético 377
Agentes
hematínicos 378
Fatores de
crescimento hematopoiéticos 384
22.
Sistema respiratório 388
Regulação da
respiração 388
Distúrbios
da função respiratória 390
23. O rim
402
Visão geral
da função renal 402
Estrutura e
função do Néfron 402
Fármacos que
atuam sobre o rim 412
Fármacos que
alteram o pH da urina 416
Fármacos que
alteram a excreção de moléculas orgânicas 417
24. O
trato gastrintestinal 419
Inervação e
hormônios do trato gastrintestinal 419
Secreção
gástrica 420
Vômitos 425
Motilidade
do trato gastrintestinal 428
Fármacos
para o tratamento da doença intestinal inflamatória crônica 431
Fármacos que
afetam o sistema biliar 431
25. O pâncreas
endócrino e o controle da glicemia 434
Hormônios
das ilhotas pancreáticas 434
Controle da
glicemia 440
Diabetes
melito 440
26.
Obesidade 450
Os
mecanismos homeostáticos que controlam o balanço energético 451
Obesidade
como problema de saúde 454
27. A
hipófise e o córtex supra-renal 462
A hipófise
462
O córtex
supra-renal 470
28. A
tireóide 480
Síntese,
armazenamento e secreção dos hormônios tireoidianos 480
Regulação da
função tireoidiana 481
Atividade
dos hormônios tireoidianos 482
Transporte e
metabolismo 483
Anormalidades
da função tireoidiana 484
Fármacos
utilizados em doenças da tireóide 484
29. O
sistema reprodutor 488
Controle
endócrino da reprodução e fármacos moduladores 488
Fármacos
utilizados para contracepção 500
O útero 502
Disfunção
erétil 505
30.
Metabolismo ósseo 509
Estrutura e
composição do osso 509
Remodelagem
óssea 509
Distúrbios
ósseos 514
O SISTEMA
NERVOSO 519
31.
Transmissão química e ação das substâncias no sistema nervoso central 520
Sinalização
química no sistema nervoso 521
Alvos para a
ação dos fármacos 522
Ação dos
fármacos no sistema nervoso central 523
Classificação
dos fármacos psicotrópicos 524
32.
Aminoácidos transmissores 527
Aminoácidos
excitatórios 527
Glutamato
528
Ácido
gama-aminobutírico 536
Glicina 538
33.
Outros transmissores e moduladores 541
Noradrenalina
542
Dopamina 543
5-Hidroxitriptamina
548
Acetilcolina
551
Purinas 553
Histamina
554
Outros
mediadores do S N C 554
Mensagem
final 557
34.
Distúrbios neurodegenerativos 559
Mecanismos
da morte neuronal 559
Lesão
cerebral isquêmica 563
Doença de
Alzheimer 564
Doença de
Parkinson 567
Doença de
Huntington 571
Doenças
neurodegenerativas causadas por príons 572
35.
Agentes anestésicos gerais 574
Mecanismo de
ação dos agentes anestésicos 575
Efeitos dos
anestésicos sobre o sistema nervoso 576
Efeitos
sobre os sistemas cardiovascular e respiratório 577
Anestésicos
inalatórios 577
Anestésicos
inalatórios individuais 581
Agentes
anestésicos intravenosos 583
36.
Fármacos ansiolíticos e hipnóticos 587
A Natureza
da ansiedade e a determinação da atividade ansiolítica 587
Classificação
dos fármacos ansiolíticos e hipnóticos 589
Benzodiazepínicos
589
Antagonistas
benzodiazepínicos 595
Buspirona
596
Barbitúricos
596
Outros
fármacos ansiolíticos potenciais 597
37.
Substâncias antipsicóticas 598
A natureza
da esquizofrenia 598
Substâncias
antipsicóticas 601
38.
Fármacos usados nos distúrbios afetivos 610
A natureza
da depressão 610
As teorias
da depressão 611
Fármacos
antidepressivos 613
Eletroconvulsoterapia
624
Eficácia
clínica dos tratamentos com antidepressivos 624
Fármacos
estabilizadores do humor 624
39.
Fármacos antiepilépticos 627
A natureza
da epilepsia 627
Mecanismo de
ação dos fármacos antiepilépticos 630
Fármacos antiepilépticos
632
Espasmo
muscular e relaxantes musculares que agem centralmente 638
40.
Fármacos analgésicos 640
Mecanismos
neurais da dor 640
Fármacos
analgésicos 651
Novas
abordagens 663
41.
Fármacos estimulantes do SNC e psicotomiméticos 666
Convulsivantes
e estimulantes respiratórios 666
Estimulantes
psicomotores 668
Substâncias
psicotomiméticas 673
42.
Dependência e abuso de fármacos 676
A natureza
da dependência dos fármacos 677
Nicotina e
tabaco 680
Etanol 686
Maconha 692
43.
Anestésicos locais 696
A Anestésicos
locais 696
Outras
substâncias que afetam os canais de sódio 702
FÁRMACOS
USADOS NO TRATAMENTO DAS DOENÇAS INFECCIOSAS E DO CÂNCER 703
44.
Princípios básicos de quimioterapia 704
As bases
moleculares da quimioterapia 704
Resistência
aos antibióticos 714
45.
Agentes antibacterianos 721
Agentes
antimicrobianos que interferem na síntese ou na ação do folato 724
Antibióticos
betalactâmicos 726
Agentes
antimicrobianos que afetam a síntese de proteínas bacterianas 730
Agentes
antimicrobianos que afetam a topoisomerase II 736
Agentes
antibacterianos diversos 737
Agentes
antimicobacterianos 737
Possíveis
agentes antibacterianos novos 741
46. Fármacos
antivirais 743
Informações
básicas sobre os vírus 743
Interação
vírus-hospedeiro 745
H I V e AIDS
746
Fármacos
antivirais 749
47.
Fármacos antifúngicos 758
Infecções
fúngicas 758
Fármacos
usados para infecções fúngicas 759
Novas
terapias antifúngicas potenciais 763
48.
Fármacos antiprotozoários 765
Interações
entre hospedeiro e parasita 765
Malária 766
Pneumonia
por Pneumocystis e seu tratamento 777
Amebíase e
agentes amebicidas 777
Leishmaniose
e agentes leishmanicidas 778
Tripanossomíase
e agentes tripanossomicidas 779
Tricomoníase
e agentes tricomonicidas 779
Toxoplasmose
e agentes toxoplasmicidas 780
Novas
abordagens para a terapia antiprotozoária 780
49.
Fármacos anti-helmínticos 782
Infecções
helmínticas 782
Fármacos anti-helmínticos
783
Resistência
aos fármacos anti-helmínticos 787
Novas
abordagens na terapia anti-helmíntica 787
50.
Quimioterapia do câncer 789
Patogenia do
câncer 790
Princípios
gerais de ação dos agentes antineoplásicos citotóxicos 792
Fármacos
utilizados na quimioterapia do câncer 794
Resistência
aos agentes antineoplásicos 804
Esquemas de
tratamento 805
Técnicas
para controle da êmese e da mielossupressão 805
Estratégias
futuras plausíveis para a quimioterapia do câncer 806
TÓPICOS
ESPECIAIS 811
51.
Variação individual e interação entre fármacos 812
Efeitos da
etnia 812
Efeitos da
idade 813
Efeitos da
gravidez 815
Fatores
genéticos 815
Reações
idiossincrásicas 817
Efeitos das
doenças 818
Interações
entre fármacos 818
52.
Efeitos nocivos dos fármacos 825
Tipos de
reações adversas aos fármacos 825
Toxicidade
farmacológica 826
53.
Terapia gênica 841
Aspectos
técnicos 842
Segurança
846
Aspectos
terapêuticos 847
54.
Descoberta e desenvolvimento de fármacos 851
Os estudos
pré-clínicos 851
O
desenvolvimento clínico 854
Os aspectos
comerciais 855
Uma nota
final 855
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